疾病科普帕金森病长期药物治疗波动现象

左旋多巴是治疗帕金森病（PD）最有效的药物，但是，随着疾病的发展和左旋多巴治疗时间的延长，多数患者会随之出现运动并发症，而运动并发症是PD患者致残的主要因素之一。研究显示，约75%-80%接受左旋多巴治疗的帕金森病蜜月期在3-5年后，会逐渐出现运动并发症。

帕金森运动并发症分为运动波动症和异动症，每一种又细分为多种表现形式。一、运动波动症1、剂末现象临床表现：每次左旋多巴的药效维持时间从最初的数小时逐渐缩短，一般小于4h，时间通常是缩短至1-2h。病因：多巴胺能神经元功能减退，症状的改善更加依赖外源性左旋多巴；左旋多巴半衰期缩短4h；多巴胺能受体敏感性下降。

帕金森药物治疗剂末现象如何治疗？

加用COMT抑制剂或MAO-B抑制剂减少左旋多巴的消除，延长其的作用时间；加用长效的多巴胺受体激动剂（DAs），或换用多巴胺激动剂；减少复方左旋多巴单次剂量，增加服药次数；对于早期的剂末现象（特别是发生在夜间）可改用控释片。注意事项：MAO-B抑制剂雷沙吉兰可以缩短“关”期，但司来吉兰疗效不肯定；加用COMT抑制剂（其中恩托卡朋相对托卡朋疗效较肯定）为避免异动症，需减少复方左旋多巴20%~30%的剂量；由于受体激动剂起效慢，建议在加用早期，维持复方左旋多巴用量直到症状改善，再逐渐减少复发左旋多巴用量（可减少19%~25%）；由于控释片在胃肠的吸收不完全，改用控释片时剂量应增加20%~30%。2、延迟或无“开”现象临床表现：服用左旋多巴后可能对患者症状无任何改善，或疗效明显延迟。病因：食物中的高蛋白干扰左旋多巴的吸收；胃肠道动力减弱，胃动力不足；胃酸分泌减少。以促进左旋多巴的吸收为原则：增加饮食中粗纤维含量或使用轻泻剂缓解便秘；左旋多巴制剂选择在饭前1h或饭后1.5h服用，采取低蛋白饮食，或推荐只有晚餐使用高蛋白食物。3、“开关”现象临床表现：可动的“开”状态与不可动的“关”状态相互切换，与左旋多巴的剂量及血浆药物浓度无关，并且不可预测。病因：目前认为，“开一关”现象与多巴胺受体处于脱敏状态有关，临床治疗效果欠佳。加用COMT抑制剂；加用多巴受体激动剂，或者换用多巴受体激动剂；低蛋白饮食：晚期PD患者中枢神经系统多巴胺储存能力降低，转运入脑的多巴胺只要有微量的减少就会导致“关”期的发生，因此推荐只有晚餐食用蛋白饮食；考虑持续左旋多巴治疗；必要时可进行脑深部电刺激手术治疗。4、冻结步态临床表现：表现为起步、转弯、即将达到目的地时犹豫或突发的运动阻滞，分为开期冻结和关期冻结两种，是晚期PD患者临床表现中常见且最具有致残性的病理步态。病因：可能与自主运动信息输出障碍和运动节律缺陷，肌肉收缩紊乱，步态紊乱，焦虑及恐慌有关。治疗方案：“关”期冻结：冻结和帕金森症状伴随出现，治疗以减少“关”期为原则。即以持续的多巴胺刺激替代脉冲刺激，并增加左旋多巴的胃肠吸收；“开”期冻结：机制不明，常以减少左旋多巴或多巴胺激动剂的剂量，并可尝试司来吉兰；感官刺激法：通过辅助工具让患者让患者跨越，或打节拍等可以有效缓解起步犹豫。

西安交大一附院西北帕金森病关爱中心：

专为帕金森病、特发性震颤、肌张力障碍（扭转痉挛、痉挛性斜颈）患者提供病情评估、手术治疗、康复指导、术后程控。

每周二上午

每周二、三下午

每周一、周二、周三、周五上午住院部20楼帕金森病关爱中心

(帕金森好大夫）

　　　　　　　　　　　　　　　　

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